2024年12月，FDA批准了免疫检查点抑制剂纳武单抗（nivolumab）的皮下制剂，用于治疗成人实体瘤，可作为单药治疗、纳武单抗（OPDIVO）联合伊匹单抗（YERVOY）联合治疗后的单药维持治疗，或与化疗或卡博替尼联合使用。患者现在可以接受纳武单抗的原始静脉注射剂型（OPDIVO）或皮下注射剂型纳武单抗+透明质酸酶（OPDIVO Qvantig）。透明质酸酶用于皮下药物制剂，以增加药物在组织中的吸收和扩散。1
免疫疗法的静脉给药可能会给患者和医疗保健系统带来负担，这支持了开发新剂型的合理性。先前的研究结果表明，患者更喜欢皮下给药而非静脉注射，而且这对医疗保健提供者和医疗系统也有好处。2
本文讨论了有关疗效、不良反应、准备/给药时间、成本以及患者偏好和获得护理的机会的考虑因素。
功效
在一项针对晚期或转移性肾细胞癌成年患者的多中心、随机、开放标签研究中，247例患者接受了纳武单抗+透明质酸酶（OPDIVO Qvantig）治疗，245例患者接受了纳武单抗静脉注射治疗。皮下注射和静脉注射制剂的客观缓解率 (ORR)、无进展生存期、疾病控制率和总生存期均相当，且在药代动力学和ORR方面均显示出非劣效性。 3,4
不良反应
皮下制剂的安全性与静脉制剂一致，未发现新的安全信号。3,4 重要的是，皮下制剂的优点是不需要静脉通路和永久性端口，而这与感染和血栓形成等风险有关。5 此外，皮下注射组患者发生 3 级和 4 级不良反应的比例低于静脉注射组患者（40.1% 比 46.5%）。4
接受皮下注射制剂的患者中，只有少数不良反应比静脉注射制剂更常见。皮下注射纳武单抗较静脉注射更常见的不良反应如下：便秘（6% vs. 8%）、皮疹（13% vs. 15%）和呕吐（4.9% vs. 6%）。皮下注射制剂的患者中，8%发生了注射部位反应。重要的是，这些注射部位反应轻微（严重程度为1级和2级），且已得到缓解，并且未导致治疗终止。3,4
准备和管理时间、成本和资源影响
静脉注射 nivolumab 需在 30 分钟内输注，而皮下注射则需由医疗保健专业人员在 3 至 5 分钟内完成。3 减少治疗准备和管理时间，以提高患者、护理伙伴和临床工作人员的生活质量，并释放输液空间，最近已成为人们关注的焦点。6
皮下注射制剂的优势在于能够优化医疗资源利用率并减少行政工作。节省的时间可以纳入护士工作流程，这在护士短缺的情况下尤为重要。此外，皮下注射制剂缩短了药房专业人员的处理时间，也为他们带来了益处。2,6
一项比较乳腺癌皮下和静脉注射曲妥珠单抗/帕妥珠单抗治疗的试验结果显示，平均治疗时间（包括给药和观察时间）缩短了 61.8 分钟（22.5 分钟对 84.3 分钟； P < .0001)，皮下给药与静脉给药相比。患者平均总治疗体验时间（包括等待治疗开始的时间和接受治疗的时间）在皮下给药中缩短了 81.8 分钟（96 分钟对 177.8 分钟）； P < .0001)。对于皮下给药，药房的工作流程时间也缩短了 78.2 分钟（41 分钟对 119.2 分钟）； P <.0001）。7
皮下给药的直接和间接成本也更低。一项研究结果显示，与静脉注射相比，制备癌症治疗药物皮下制剂的直接成本降低了6.6%至50.1%，给药成本降低了4.5%至95.3%。此外，由于皮下给药所需的时间更短，与生产力损失相关的间接成本也低于静脉注射。研究还显示，皮下制剂的医疗资源利用率和成本有所降低。2
患者偏好和获得护理的机会
患者通常更喜欢皮下注射而非静脉输注，而且据观察，患者满意度也更高。例如，一篇综述文章的结果显示，超过 68% 的患者对癌症治疗的皮下制剂满意度更高。给药时间更短、注射部位疼痛更少、更舒适、焦虑更少、无需或无需考虑静脉通路的可能性、不良反应更少以及不适感更少，这些都是患者选择皮下治疗的原因。2
一项针对201名接受过皮下和静脉注射癌症治疗的患者进行的调查结果显示，89.6%的患者更倾向于皮下治疗，5.5%的患者更倾向于静脉注射治疗。此外，患者对皮下治疗的满意度通常更高（皮下治疗满意度为78.6%，静脉治疗满意度为33.3%）。预约就诊时间、在治疗机构的总时间、治疗负担的减轻、治疗独立性和便利性的提高以及应对疾病的能力，都是影响治疗满意度的因素。8
重要的是，免疫疗法皮下制剂的可用性及其在治疗计划中的应用，有可能通过减少就诊频率和长途跋涉前往输液中心的需要，使治疗更加便捷。这对于居住在农村/医疗资源匮乏社区的患者尤其重要。此外，如果未来可以在家中自行给药，免疫疗法在社区中的可及性将进一步扩大，特别是对于居住在远离治疗中心的患者和需要长期维持治疗的患者。6,9 超过 80% 的回答上述调查的患者表示，当被问及假设在家中接受皮下注射时，他们认为这是一种潜在的好处。8
结论
皮下注射纳武单抗的获批为患者提供了提高治疗满意度的新选择。此外，帕博利珠单抗和贝拉雅鲁酸酶α-pmph（KEYTRUDA Qlex）注射液的获批进一步支持了皮下免疫疗法的作用。皮下癌症免疫疗法的普及和使用与提高医疗保健利用率和降低成本相关。此外，整体患者以及农村/医疗资源匮乏社区患者的治疗可及性也可能得到优化。
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案例
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2. Parra A, Hernandez C, Prieto-Pinto L 等。评估癌症患者皮下和静脉注射生物技术药物的经济效益、给药时间和患者偏好：系统评价。 药物经济学成果研究专家评论。 2023; 1017-1026。
3. OPDIVO QVANTIG™（纳武单抗和透明质酸酶-nvhy）注射液[处方信息]。百时美施贵宝公司，新泽西州普林斯顿，邮编08543。访问网址：https://packageinserts.bms.com/pi/pi_opdivo-qvantig.pdf。访问日期：2025年6月24日。修订日期：2025年5月。
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9. 从输注到注射：皮下注射纳武单抗的前景。《GU Oncology Now》。2025年2月25日。网址： https://www.guoncologynow.com/post/from-infusion-to-injection-the-promise-of-subcutaneous-nivolumab
