免疫检查点抑制剂治疗期间同时使用他汀类药物有什么问题?

免疫检查点抑制剂治疗期间同时使用他汀类药物有什么问题?

介绍

最近,发表的研究引发了关于在癌症治疗期间将他汀类药物与免疫检查点抑制剂相结合的讨论。 《临床肿瘤学杂志》(JCO)肿瘤学实践 最近发表了一篇社论,“抽象思维和他汀类药物与免疫检查点抑制剂:足以改变临床实践吗?”和一篇荟萃分析,“在接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中同时使用他汀类药物和生存期:荟萃分析”,其中的观点有所不同。

研究表明,他汀类药物除了具有降脂作用外,还能抑制PD-L1表达。如果属实,则表明他汀类药物可能还会促进免疫检查点抑制,并增强免疫检查点抑制剂药物的疗效。他汀类药物的副作用,例如肌肉疼痛、神经系统症状以及诱发2型糖尿病,并未纳入荟萃分析,但在社论中有所探讨。以下是各篇社论的要点:

Meta分析

这项回顾性分析探究了他汀类药物与免疫检查点抑制剂同时使用是否会影响以下癌症类型的研究结果:非小细胞肺癌(NSCLC;n=8 项研究)、黑色素瘤(n=1)、泛癌(n=12)、肾细胞癌(n=3)和尿路上皮癌(n=1)。在 25 项研究中,46,154 名参与者用于分析总生存期,7,786 名患者用于分析无进展生存期。他汀类药物的使用率在 8.7% 至 50.0% 之间,这些患者来自亚洲、欧洲或美国。

结果细致入微,多种多样:

  • 在汇总分析中,与不使用他汀类药物的人相比,使用他汀类药物的人的死亡风险和病情进展降低了 20%。
  • 接受免疫检查点抑制剂治疗和他汀类药物治疗的肾细胞癌患者的总体生存率和无进展生存率有所提高。
  • 对于确诊患有 NSCLC 或黑色素瘤的患者,未发现对预后的影响。
  • 使用他汀类药物的欧洲患者的总生存期更长。亚洲或美国患者同时使用他汀类药物和免疫检查点抑制剂则未发现任何影响。
  • 亚洲患者的无进展生存期更长。欧洲或美国患者在接受同时用药治疗时,无进展生存期未受影响。
  • 荟萃分析并未确定他汀类药物的具体类型、指明剂量、比较时间或验证药物依从性。

社论

这篇社论探讨了是否应该将他汀类药物与免疫检查点抑制剂纳入常规治疗,并改变接受治疗患者的诊疗模式。该研究引用了廖燕等人的研究,表明同时使用他汀类药物对接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者有积极影响。虽然目前尚无明确的信号相互作用分子机制,但代谢重编程和/或碳水化合物代谢功能障碍可能是他汀类药物对癌症患者有效的原因。以下是社论中提到的将他汀类药物纳入常规联合用药的主要问题:

  • 对于他汀类药物是否有益或对生存没有影响,目前尚无一致意见。
  • 高达 40% 的服用他汀类药物的患者治疗依从性较差。
  • 毒性未包括在荟萃分析中。
  • 约82%的病例(n=37,741例患者)以摘要形式报告。约40%至70%的会议摘要从未以完整的同行评审出版物形式发表。
  • 在支持他汀类药物与免疫检查点抑制剂同时使用之前,需要进行更多研究来确定联合治疗的长期影响。

案例

Liao, Y, Lin Y, Ye X 等。接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者同时使用他汀类药物与生存期:一项荟萃分析。 JCO 肿瘤实践。 2025:OP2400583. doi: 10.1200/OP-24-00583

Raghavan D 和 Symanowski J. 抽象思维和他汀类药物与免疫检查点抑制剂:足以改变临床实践吗? JCO 肿瘤实践。 2025:OP2500117. doi: 10.1200/OP-25-00117.