Introducción
Los datos de un nuevo estudio del MD Anderson que se presentó en ESMO 2025 y se publicó en Nature con el título “Las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 sensibilizan los tumores al bloqueo de puntos de control inmunológico” proporcionan evidencia de que las vacunas de ARNm dirigidas a antígenos no tumorales, en este caso el SARS-CoV-2, sensibilizan los tumores a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) y mejoran la supervivencia.
Resultados
Análisis de supervivencia en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado
Se evaluó la supervivencia global (SG) en pacientes con CPNM en estadio III/IV que recibieron inmunoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI). Se compararon 180 pacientes que recibieron una vacuna de ARNm contra la COVID-19 en los 100 días posteriores al inicio de la terapia con ICI y 704 pacientes que no la recibieron. La mediana de SG mejoró significativamente en los pacientes con CPNM avanzado que recibieron la vacuna en comparación con los que no la recibieron (37.3 frente a 20.6 meses). Además, la SG a 3 años fue significativamente mejor (30.8 % frente a 55.7 %). Esta ventaja en la supervivencia fue similar para los pacientes con CPNM en estadio III irresecable y en estadio IV.
Análisis de supervivencia en melanoma metastásico
También se investigaron pacientes con melanoma metastásico que recibieron una vacuna de ARNm contra la COVID-19 dentro de los 100 días posteriores al inicio de la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI). En total, se compararon 43 pacientes que recibieron la vacuna de ARNm contra la COVID-19 con 167 pacientes que no la recibieron. La mediana de supervivencia global (SG) aún no se había alcanzado en los pacientes con melanoma metastásico vacunados y fue de 26.67 meses en los pacientes no vacunados, lo que representó una mejora significativa. Además, la SG a 3 años fue significativamente mejor en los pacientes vacunados (67.6 % frente a 44.1 %). La supervivencia libre de progresión (SLP) también fue significativamente mayor (mediana de SLP: 10.3 meses frente a 4.0 meses; SLP a 36 meses: 39.5 % frente a 23.7 %).
Análisis de supervivencia en otros tumores
También se evaluó la supervivencia en una amplia cohorte de 888 pacientes a quienes se les realizó una biopsia para PD-L1 y que recibieron inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI). Los pacientes de este grupo que recibieron la vacuna contra la COVID-19 dentro de los 100 días posteriores al inicio del tratamiento con ICI presentaron una supervivencia significativamente mayor en comparación con los pacientes que no recibieron la vacuna.
Modelos preclínicos y estudios en voluntarios sanos
Para evaluar si los efectos observados en humanos podían reproducirse en animales, se desarrollaron vacunas comerciales de ARNm contra la COVID-19 y se administraron a ratones con tumores junto con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI). Los datos mostraron que el interferón de tipo I media la inmunidad inducida por la vacuna de ARN y que esta estimula la inmunidad innata, reprograma la inmunidad adaptativa e induce la infiltración de linfocitos T. Se recolectaron y analizaron muestras de sangre y plasma de voluntarios sanos para determinar si las vías identificadas en los modelos de ratón eran relevantes en humanos. En los modelos preclínicos, se observó un aumento sustancial del interferón de tipo I, lo que permitió a las células inmunitarias innatas activar los linfocitos T CD8+ que reconocen antígenos asociados a tumores. Se encontraron hallazgos similares en voluntarios humanos, incluyendo aumentos del interferón de tipo I y activación mieloide-linfoide.
Estudios de expresión de PD-L1
Dado que la infiltración de células T específicas de antígeno en los tumores está asociada con una mayor expresión de PD-L1, se evaluó la expresión de PD-L1 en tumores de pacientes que recibieron y no recibieron una vacuna de ARNm contra la COVID-19.
La expresión de PD-L1 se investigó inicialmente en 2,315 informes de patología de pacientes con CPNM con biopsias que incluían una puntuación de proporción tumoral (TPS). Estas puntuaciones se utilizan para evaluar el porcentaje de células tumorales que expresan PD-L1 y para predecir la respuesta a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI). Los pacientes que recibieron una vacuna de ARNm contra la COVID-19 menos de 100 días antes de la biopsia presentaron un aumento del 24 % en la TPS media en comparación con los pacientes que no recibieron la vacuna antes de la biopsia. Además, se observó un aumento del 41 % en la TPS media en los pacientes que recibieron la vacuna 100 o más días antes de la biopsia en comparación con aquellos que no la recibieron. Asimismo, los pacientes que recibieron una vacuna de ARNm contra la COVID-19 tuvieron un 29 % más de probabilidades de alcanzar o superar el umbral del 50 % de TPS para ser elegibles para la monoterapia con ICI en comparación con los pacientes no vacunados.
Cuando se evaluó la expresión de PD-L1 en una variedad de tumores identificados en 5,317 informes de patología únicos, la recepción de una vacuna de ARNm contra la COVID-19 dentro de los 100 días previos a la biopsia se asoció con un aumento del 37% en el TPS.
Estudios en tumores inmunológicamente “fríos”
El TPS prevacunal se utilizó como marcador indirecto de la sensibilidad inmunitaria, ya que un TPS <1% se asocia con un menor beneficio de los ICI en comparación con un TPS basal >1% en el CPNM. La SG fue similar en pacientes con CPNM en estadio IV y un TPS basal <1% que recibieron una vacuna de ARNm contra la COVID-19 dentro de los 100 días posteriores al inicio de los ICI y en pacientes no vacunados. Además, la asociación entre la vacunación y la SG fue similar para los pacientes con un TPS <1% en comparación con aquellos con un TPS en la biopsia de 1-49.9% o ≥50%.
Estos resultados demuestran que la vacunación podría restaurar la sensibilidad inmunitaria en pacientes con tumores inmunológicamente «fríos», es decir, aquellos que no suelen desencadenar una respuesta inmunitaria fuerte. Cabe destacar que las mejoras en la supervivencia fueron más pronunciadas en pacientes con tumores inmunológicamente «fríos», que no se esperaría que respondieran bien a la inmunoterapia.
Conclusiones
La inmunoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) es eficaz en tumores como el melanoma y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP); sin embargo, la inmunidad antitumoral preexistente es necesaria para lograr resultados óptimos. El uso de vacunas de ARNm podría ser una estrategia prometedora para potenciar los efectos de los ICI, lo cual es especialmente importante para sensibilizar tumores «fríos» que no se espera que respondan a la terapia con ICI. Los resultados de este estudio muestran que recibir una vacuna de ARNm contra la COVID-19 dentro de los 100 días posteriores al inicio de los ICI se asoció con mejoras sustanciales en la supervivencia. Además, los resultados aportan información sobre el mecanismo por el cual las vacunas de ARNm pueden mejorar la supervivencia cuando se combinan con ICI.
Referencias
Grippin AJ, Marconi C, Copling S, et al. Las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 sensibilizan los tumores al bloqueo de puntos de control inmunológico. NaturePublicado en línea el 22 de octubre de 2025. doi:10.1038/s41586-025-09655-y
