Tisotumab vedotin-tftv
Tisotumab vedotin-tftv (Tivdakยฎ) รจ un coniugato anticorpo-farmaco che lega un anticorpo diretto contro il fattore tissutale a un farmaco inibitore dei microtubuli.
ร indicato per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma cervicale recidivante o metastatico con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia.
La classe di farmaci che comprende i coniugati anticorpo-farmaco contiene agenti composti da tre elementi: l'anticorpo monoclonale, il farmaco chemioterapico e il linker che collega queste molecole. Alcuni anticorpi possono avere piรน linker e diversi farmaci legati. L'anticorpo รจ diretto contro un recettore presente sulla superficie della cellula tumorale. In sostanza, i coniugati anticorpo-farmaco rappresentano un metodo sofisticato per veicolare i farmaci direttamente nelle cellule tumorali.
Il fattore tissutale รจ altamente espresso nelle cellule del carcinoma cervicale e la sua espressione aumenta nei pazienti con metastasi. In questo modo, tisotumab vedotin-tftv รจ un'immunoglobulina G1 monoclonale umana che utilizza il fattore tissutale per potenziare il rilascio del farmaco chemioterapico in modo piรน selettivo alle cellule del carcinoma cervicale. Ciรฒ preserva le cellule sane circostanti e minimizza i danni collaterali, che rappresentano una delle principali limitazioni della chemioterapia.
Piรน specificamente, tisotumab vedotin-tftv รจ composto da un anticorpo umano coniugato a un linker scindibile da proteasi, a sua volta legato a un principio attivo. Il principio attivo di tisotumab vedotin-tftv รจ la monometilauristatina E, un agente antimitotico che agisce sulla via della tubulina. Si lega alla tubulina e inibisce la polimerizzazione dei microtubuli, causando l'arresto della crescita cellulare. Le dinamiche della tubulina rappresentano un bersaglio principale per i farmaci chemioterapici a base di taxani. Un vantaggio di tisotumab vedotin-tftv รจ la sua capacitร di indurre un effetto citotossico per effetto collaterale (bystander kill) dovuto alla monometilauristatina E rilasciata, che colpisce le cellule tumorali circostanti.
Il legame dell'anticorpo al recettore provoca l'internalizzazione del coniugato anticorpo-farmaco nella cellula. In alternativa, anche l'endocitosi non specifica o la micropinocitosi possono internalizzare il farmaco nella cellula. Una volta all'interno della cellula, si verifica il traffico cellulare e il carico viene smistato attraverso i compartimenti endosomiali. Questi compartimenti presentano un pH progressivamente piรน basso che distacca il farmaco dal linker e dall'anticorpo. Una volta libero, il farmaco interferisce con un processo molecolare chiave necessario alla cellula tumorale. Solitamente, questi processi sono coinvolti nella sintesi del DNA, nella trascrizione, nella replicazione cellulare o nella dinamica della tubulina, processi necessari per la mitosi. Quando questi processi critici falliscono ripetutamente, la cellula muore.
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